"Todos saúdem Diablo - Senhor do Terror e sobrevivente do Exílio da Escuridão. Quando ele despertou de seu sono profundo, meu Senhor e mestre me disse os segredos que poucos mortais sabiam. Ele me disse que os reinos do Céus e os Poços do Inferno Ardente entraram em uma guerra eterna. Ele revelou os poderes que trouxeram essa discórdia para o mundo dos homens. Meu senhor deu nome à batalha por esse mundo e todos que nele habitam de Guerra do Pecado."
Enquanto o tempo passava, Os Males Supremos descobriram o Santuário. Imediatamente percebendo o potencial humano contra o Paraíso, eles criaram uma religião chamado de "The Triune" para atrair os humanos para seu lado. Inarius embora igual formou sua própria Catedral da Luz para combater os Males. As duas forças lutaram "por baixo dos panos" uma com a outra em Santuário, enquanto o Paraíso se manteve sem conhecimento da existência de Santuário. As duas religiões mantiveram uma constante porém mesquinha batalha entre si, e o mundo não era muiti afetado. As duas igrejas bisbilhotavam o dia-a-dia dos humanos algumas vezes, mas apenas alguns dos mais ranqueados dentro da ireja conheciam e sabiam a verdadeira identidade entre as religiões. Tudo isso mudou quando Lilith fugiu de sua prisão. Retornando para Santuário, ela mais uma vez buscou usar os humanos como sua vantagem e consquistar assim o Paraíso e o Inferno.
Cultista da Triune
Lilith
Durante esses eventos, um homem chamado Uldyssian, um distante descendente de Inarius e Lilith, foi pego em seus esquemas. Sem conhecimento à ele, Lilith deu-lhe poderes mágicos e armou para ele. Fazendo com que fosse ele o executor de milhares de servos de ambas as Triune, e da Catedral da Luz. Lilith disfarçou-se de uma humana com o nome Lylia, e atraiu Uldyssian a fazer o que ela desejava. Uldyssian pensou que esses poderes habitavam o ser de todos os humanos, e , seguido por Mendeln, seu irmão mais novo, Serenthia, uma amiga de longa data que se apaixonou por Uldyssian e a filha do Mercador Cyrus, e Achilios, um amigo de infância e arqueiro, fugiram de Seram temendo por suas vidas. As mesmas pessoas que um dia foram amigos e vizinhos foram contra Uldyssian temendo suas habilidades, e o que parecia que ele havia feito com eles. Uldyssian culpou a Triune, e a Catedral pelo predicamento que ele se encontrava e então partiu para despertar esse poder em outros, para que eles pudessem viver em um mundo de sua própria criação, não da Triuna ou da Catedral. A viagem de início foi uma batalha, mas com a ajuda desconhecida de Lilith, mais e mais pessoas descobriram que podiam usar mágica, e eles se juntaram à Uldyssian. Eles ficaram conhecidos como Edyrem, com Uldyssian sendo seu Líder.
Uldyssian
Essas ações trouxeram junto com elas agitação. Lucion, lider da Triune e filho de Mephisto, enviou inimigos formidáveis para caçar Uldyssian, entre eles, Malic, Damos, Gulag e Astrogha.
Lucion
Mendeln, durante esse tempo, foi notificado por Rathma. Rathman era filho de Inarius e Lilith, e o primeiro servo de Trag'Oul, um grande dragão conectado com Santuário mas sem alianças com o Paraíso ou o Inferno. Rathma treinou Mendeln como seu aprendiz, e eles foram os dois primeiros Necromancers a surgir.
Rathma
Lilith nesse meio tempo entendeu que seus planos não poderiam ser concretizados a não ser que algo fossse feito com a Pedra do Mundo. O cristal havia sido criado por Inarius para proteger e limitar os poderes dos humanos. Então enquanto existisse, nenhum exército de humanos poderia ser seu e ela nunca travaria sua guerra com o Paraíso ou o Inferno. Uldyssian entretanto foi levado lá, e após uma luta com Bul'Khatos, ele foi permitido a entrar na câmara da Pedra do Mundo com Rathma como seu acompanhante. Depois de matar demônios na forma de morcegos Rathma, embora ele fosse obter êxito, sugeriu que Uldyssian tentasse mudar a Pedra do Mundo para que favorecesse à ele e seu povo. O que ele fez deixou Rathma impressionado, e logo depois Inarius também. Uldyssian havia alterado a estrutura do cristal, algo que nem Inarius poderia desfazer. Esta mudança teve consequências monumentais, e não apenas parou de enfraquecer os Nefalem, mas no entanto acelerou o crescimento de seus poderes.
Eventualmente Inarius foi arrastado para o conflito. O tirano governador do Santuário, ele havia se considerado acima de Uldyssian e se recusou a entrar em contato com ele. Por causa dessa crença, ele enviou seu assistente mais confiável Gamuel para assassinar Uldyssian. O complô falhou e Inarius apelou para medidas mais desesperadas, um pacto com Diablo. Até esse ponto, os poderes dos humanos haviam crescido imensamente, e uma confrontação seria iminente. Inicialmente Inarius não considerou Uldyssian como uma ameaça, mas enquanto sua tentativa de parar os humanos falhava, Inarius começou mais e mais desesperadamente. Então, Inarius foi abordado por Diablo, e o Mal Primordial ofereceu à ele um pacto. Juntos os dois iriam derrotar Uldyssian e seus Edyrem. Ao mesmo tempo, Tyrael descobriu o Santuário, e logo depois o Paraíso foi alertado de sua existência.
Diablo
Tyrael
O Paraíso observou Santuário e seus habitantes e os enxergou como uma abominação, e agiu de acordo, enviando seus exércitos diretamente para Santuário. Trag'Oul o guardião do Santuário, usou seu imenso poder para proteger Santuário dos anjos mas ele não poderia segurá-los para sempre. Uldyssian e Inarius também lutaram, e aquela batalha é com certeza um das mais ferozes batalhas que já aconteceram no Santuário. Ambos possuíam a força de deuses, e continuamente mudavam o cenário à sua volta enquanto batalhavam. Enquanto lutavam, uma lágrima apareceu no céu enquanto os anjos finalmente alcançaram e invadiram Santuário. Logo depois, o corpo de Uldyssian se infundiu em energia, ele adquiriu maior entendimento sobre Santuário e fácilmente quebrou o vínculo entre Inarius e a Pedra do Mundo. Inarius, sem ter da onde retirar seu imenso poder foi derrotado por Uldyssian fácilmente, e preso até que o conselho Angiris decidisse seu destino. Logo após os anjos chegarem ao Santuário, Tyrael encontrou Uldyssian e o algemou. Demônios do Inferno Ardente, determinados a não deixar os anjos destruir aquilo que eles desejavam explorar, emergiram do chão e uma batalha com três lados começou. os anjos lutando em um lado, os demônios em outro, e os Edyrem presos no meio. Uldyssian ainda algemado, foi forçado a ver seu povo enfrentando ambos anjos e demônios. Conquistado por suas emoções, ele finalmente se livrou do domínio de Tyrael e ordenou que seus exércitos parassem. Surpreendentemente, todos pararam. Uldyssian então limpou seu mundo de anjos e demônios. Ele começou mudando todo o cenário para como era antes de toda a destruição tomar conta. Enquanto ele fazia isso, seus poderes recusaram a cooperar e ao invés disso começaram a destruir o ambiente que ele estava tentando construir. Ele percebeu que a única coisa que ele poderia fazer era atrair a destruição para si mesmo, então com todo seu poder ele o fez. Finalmente, após absorver toda a destruição que Santuário havia sofrido, Trag'Oul o guiou até O Vazio para liberá-lo:
"Ele sentiu toda a pressão começando novamente -- desta vez pelo momento final--e então preparou-se e seu mundo para isso. E quando veio, veio com uma explosão de pura energia que brevemente tremeu todo Santuário até suas fundações. Uldyssian rosnou, não por causa da dor mas por causa de sua transformação. Ele não era mais um mero humano mas algo que nem os anjos ou os demônios poderiam conceber. Ele era o próprio Santuário por um momento, e tudo o que o cercava. Sua presença diminuiu a presença de Trag'Oul...e de qualquer outro que estava próximo. Sua consciência espalhou através de seu tesouro, seu mundo, o qual ele olhou por uma última vez."
